الفيسيولوجيا المرضية

سرطان الثدي، مثل أنواع السرطان الأخرى، يحدث بسبب التفاعل بين عامل بيئي (خارجي) و قابلية الإصابة وراثيًا. الخلايا الطبيعية تنقسم عدة مرات حسب الحاجة ومن ثم تتوقف عن الانقسام. ثم تلتصق على خلايا أخرى وتبقى في مكانها في الأنسجة.

تصبح الخلايا سرطانية عندما تفقد قدرتها على التوقف عن الانقسام، الالتصاق على الخلايا الأخرى، البقاء حيث تنتمي، والموت في الوقت المناسب. تقوم الخلايا الطبيعية بالانتحار (موت الخلايا المبرمج) عندما لم تعد هناك حاجه إليها. حتى ذلك الحين، تكون الخلايا الطبيعيه محمية من الانتحار عن طريق عدة مجموعات بروتينية ومسارات.

الطفرات الجينية التي تؤدي إلى سرطان الثدي مرتبطة تجريبيا بالتعرض لهرمون الإستروجين. إشارات عامل النمو غير الطبيعية خلال التفاعل بين الخلايا اللحمية والخلايا الظهارية قد تؤدي الي تسهيل نمو الخلايا الخبيثة. في أنسجة الثدي الدهنية، زيادة تصنيع اللبتين يؤدي إلى زيادة تكاثر الخلايا والسرطان.

في الولايات المتحدة، من 10 إلى 20 في المئة من مرضى سرطان الثدي ومرضى سرطان المبيض لهم أحد من اقاربهم من الدرجة الاولى أو الثانية مصابا باحدى المرضين. ويطلق على قابلية العائلة للإصابة بهذه السرطانات متلازمة سرطان الثدي-المبيض الوراثية.

المواد المسرطنة والطفرات الجينية

الأكثر شهرة بهذه السرطانات، طفرات BRCA ، تؤدي إلى خطر الإصابة بسرطان الثدي بين 60 و 85 في المئة، وخطر الإصابة بسرطان المبيض بين 15 و 40 في المئة. بعض الطفرات المرتبطة بالسرطان، مثل البروتين ب53، BRCA1 ، و BRCA2 ، تحدث في آليات لتصحيح الأخطاء في الحمض النووي.هذه الطفرات إما موروثة أو مكتسبة بعد الولادة. ومن المفترض أنها تسمح بحوث مزيد من الطفرات، بالتالي تسمح بانقسام غير منضبط، وقلة الالتصاق، والانتشار الخبيث إلى أعضاء بعيدة. ومع ذلك، هناك دليل قوي على اختلاف المخاطر المتبقية التي تذهب إلى ما وراء الطفرات الوراثية في جين BRCA بين العائلات الناقله للجين. يحدث هذا بسبب عوامل الخطر غير الملحوظة. وهذا يؤشر إلى أن الأسباب البيئية وغيرها يؤدي إلى سرطان الثدي. الطفرة الموروثة في الجينات BRCA1 أو BRCA2 ، يمكن أن تتداخل مع إصلاح روابط الحمض النووي وتكسر حبل الحمض النووي المزدوج (وظائف معروفة للبروتين المشفر).

وهذه المواد المسببة للسرطان تسبب التلف في الحمض النووي مثل روابط الحمض النووي وتكسر الحبل المزدوج التي غالبا ما تتطلب إصلاحات من خلال مسارات تحتوي على BRCA1 و BRCA2 . ومع ذلك، الطفرات في جينات BRCA1 تمثل 2 إلى 3٪ فقط من جميع سرطانات الثدي. ليفين ات ال يقول أن السرطان قد لا يكون محتوم لجميع ناقلي طفرات BRCA1 و BRCA2 . ما يقرب من نصف متلازمات الثدي-المبيض الوراثية تتضمن جينات مجهولة. تسيطرGTA3 بشكل مباشر على إظهار مستقبلات هرمون الاستروجين والجينات الأخرى المرتبطة بتمايز الخلايا الظهارية. فقدان GTA3 يؤدي إلى فقدان القدرة على التمايز وتوقعات سير علاج سيئة بسبب غزو الخلايا السرطانية والسرطان النقيلي.